Molekularne mechanizmy działania wziewnych glikokortykosteroidów

Nawigacja: alergologia.orgarchiwumIII Zimowe Warsztaty Sekcji Dermatologicznej PTA

Molekularne mechanizmy działania wziewnych glikokortykosteroidów

Ewa Jassem

Klinika Alergologii Akademii Medycznej w Gdańsku

Wziewne glikokortykosteroidy (WKS) są lekami z wyboru w leczeniu przewlekłej astmy. W zależności od budowy cząsteczki kortykosteroidy różnią się pomiędzy sobą siłą działania przeciwzapalnego, wiązaniem z białkami osocza i powinowactwem do receptora. Receptory dla glikokortykosteroidów (GKS) znajdują się podbłonowo w prawie wszystkich komórkach ustroju, przy czym znaczna ich liczba występuje w nabłonku dróg oddechowych i w naczyniach oskrzeli. Biologiczny efekt WKS jest możliwy dopiero po połączeniu cząsteczki GKS z receptorem. Powoduje to odłączenie białek opiekuńczych (hsp-90, hsp-70 i hsp-56; ang. heat shock protein) i przemieszczenie aktywnego kompleksu GKS-receptor do jądra komórkowego. Wykazano, że beta2-mimetyki mogą nasilać translokację kompleksu GSK-receptor). Jeden z mechanizmów regulacji transkrypcji polega na łączeniu się tego aktywnego kompleksu, składającego się z dwóch podjednostek, czyli dimerów, z promotorem genu w swoistym miejscu (ang. glucocorticoid response element - GRE). Mechanizm ten, który prowadzi z reguły do zwiększonej transkrypcji genów nosi nazwę transaktywacji. Uważa się, że jest on odpowiedzialny przede wszystkim za niepożądane objawy w przebiegu leczenia GSK, natomiast w mniejszym stopniu za transkrypcję białek biorących udział w kontroli zapalenia. Wydaje się, że efekt przeciwzapalny GSK jest w znacznie większym stopniu związany z hamowaniem białek, tzw. czynników transkrypcyjnych, regulujących ekspresję białek pozapalnych poprzez wpływ na aktywność HDAC (ang. histone deacetylase). Do takich białek należą między innymi NKkappaB, AP1, STAT. W odróżnieniu od poprzedniego mechanizmu, w przypadku transrepresji działanie wywierają monomery receptora.

alergologia.BIZ testy płatkowe, patch test, alergeny kontaktowe, alergia kontaktowa, diagnostyka   Dermatologia Środowiskowa, sympozjum, kongres, choroby skóry, dermatozy, środowisko, dermatologiczny, dermatologiczne   Praktyczny Kurs 'Testy płatkowe', czyli inaczej 'Testy naskórkowe'   immunologia.biz: odczynniki ELISA, ELISPOT, cytometria przepływowa, immunofluorescencencja

Ogłoszenia:
Praktyczny Kurs "Testy płatkowe: techniki wykonania i zasady interpretacji", Kraków, Instytut Dermatologii - sprawdź termin najbliższego kursu
Sympozjum "Dermatologia Środowiskowa", Kraków 20 października 2007

Nawigacja: alergologia.orgarchiwumIII Zimowe Warsztaty Sekcji Dermatologicznej PTA

Ta strona jest częścią serwisu alergologia.org (kontakt).
© Ewa Jassem (tekst) & Radosław Śpiewak (kod źródłowy).
Dokument utworzony 1 stycznia 2007, ostatnia aktualizacja 22 września 2007.